Семаглутид е веројатно најефективниот GLP-1 агонист.
Во моментов, главните лекови за губење на тежината на пазарот вклучуваат орлистат од Рош, лираглутид од Ново Нордиск и семаглутид.
Wegovy, GLP-1 аналог на Novo Nordisk, беше одобрен од FDA во 2017 година за лекување на дијабетес тип 2.Во јуни 2021 година, FDA ја одобри индикацијата за слабеење на Wegovy.
Во 2022 година, првата година на целосна комерцијализација по објавувањето на Wegovy, Wegovy доби 877 милиони долари во индикации за губење на тежината.
Со наведувањето на семаглутид, субкутаната администрација еднаш неделно значително ја подобри усогласеноста на пациентите, а ефектот на губење на тежината е очигледен.Ефектот на губење на тежината во 68 недели е за 12,5% повисок од оној на плацебото (14,9% наспроти 2,4%), и веќе некое време стана производ ѕвезда на пазарот за слабеење.
Во првиот квартал од 2023 година, Wegovy оствари приход од 670 милиони американски долари, што е зголемување за 225% на годишно ниво.
Одобрувањето на индикацијата за губење тежина на семаглутид главно се заснова на студија од фаза III наречена STEP.Студијата STEP главно го проценува терапевтскиот ефект на субкутана инјекција на семаглутид 2,4 mg еднаш неделно во споредба со плацебо кај дебели пациенти.
Студијата STEP опфати голем број испитувања, во кои беа регрутирани околу 4.500 возрасни пациенти со прекумерна тежина или дебели, вклучувајќи:
Студијата ЧЕКОР 1 (интервенција со помош на животниот стил) ја спореди 68-неделната безбедност и ефикасноста на поткожното инјектирање на семаглутид 2,4 mg еднаш неделно со плацебо кај дебели или возрасни со прекумерна тежина од 1961 година.
Резултатите покажаа дека просечната промена на телесната тежина е 14,9% во групата со семаглутид и 2,4% во групата PBO.Во споредба со PBO, гастроинтестиналните несакани ефекти на семаглутидот се почести, но повеќето од нив се минливи и може да исчезнат без трајно прекинување на режимот на лекување или да се поттикнат пациентите да се повлечат од студијата.Истражувањето на STEP1 покажува дека семаглутидот има добар ефект на губење на тежината кај дебели пациенти.
Студијата ЧЕКОР 2 (дебели пациенти со дијабетес мелитус тип 2) ја спореди безбедноста и ефикасноста на поткожното инјектирање на семаглутид 2,4 mg еднаш неделно со плацебо и семаглутид 1,0 mg кај 1210 дебели или возрасни со прекумерна тежина во текот на 68 недели.
Резултатите покажаа дека процените на просечната телесна тежина на трите групи на третман се значително променети, со -9,6% при употреба на 2,4 mg семаглутид, -7% кога се користи 1,0 mg семаглутид и -3,4% кога се користи PBO.Истражувањето на STEP2 покажува дека семаглутидот исто така покажува добар ефект на губење на тежината за дебели пациенти со дијабетес тип 2.
Студијата на ЧЕКОР 3 (адјувантна интензивна бихејвиорална терапија) ја спореди 68-неделната разлика во безбедноста и ефикасноста помеѓу субкутаната инјекција на семаглутид 2,4 mg еднаш неделно и плацебо во комбинација со интензивна бихејвиорална терапија кај 611 дебели или возрасни со прекумерна тежина.
Во првите 8 недели од студијата, сите испитаници добија нискокалорична диета за замена и интензивна бихејвиорална терапија во текот на 68-неделната програма.Од учесниците се бара и 100 минути физичка активност секоја недела, со зголемување од 25 минути на секои четири недели и максимум 200 минути неделно.
Резултатите покажаа дека телесната тежина на пациентите третирани со семаглутид и интензивна бихејвиористичка терапија се намалила за 16% во споредба со основната линија, додека онаа на плацебо групата се намалила за 5,7%.Од податоците на STEP3, можеме да го видиме ефектот на вежбањето и исхраната врз слабеењето, но интересно е што зајакнувањето на животниот стил се чини дека има мал ефект врз зајакнувањето на ефектот на лекот на семаглутид.
(Споредба на стапката на губење на тежината помеѓу групата Семаглутид и групата Дулаглутид)
Лекот може да го зголеми метаболизмот на гликозата преку стимулирање на β-клетките на панкреасот да лачат инсулин;И ги инхибираат панкреасните алфа клетки да лачат глукагон, а со тоа го намалуваат шеќерот во крвта на гладно и после јадење.
(Споредба на телесната тежина помеѓу групата за третман на семаглутид и плацебо)
Во споредба со плацебо, Семаглутид може да го намали ризикот од главните композитни крајни точки (прва кардиоваскуларна смрт, нефатален миокарден инфаркт, нефатален мозочен удар) за 26%.По 2 години третман, Семаглутид може значително да го намали ризикот од нефатален мозочен удар за 39%, нефатален миокарден инфаркт за 26% и кардиоваскуларна смрт за 2%.Покрај тоа, може да го намали и внесот на храна со намалување на апетитот и забавување на варењето на желудникот и на крајот да ги намали телесните масти, што е погодно за губење на тежината.
Во оваа студија, беше откриено дека фентермин-топирамат и агонист на рецепторот GLP-1 се покажаа како најдобри лекови за губење на тежината кај возрасните со прекумерна тежина и дебели.