Човечкиот бета-амилоид (1-42) протеин, исто така познат како Aβ 1-42, е клучен фактор за откривање на мистериите на Алцхајмеровата болест.Овој пептид игра централна улога во формирањето на амилоидни плаки, енигматични кластери кои го оштетуваат мозокот на пациентите со Алцхајмерова болест.Со деструктивен ефект, ја нарушува невронската комуникација, предизвикува воспаление и индуцира невротоксичност, што доведува до когнитивно оштетување и оштетување на нервите.Истражувањето на механизмите за агрегација и токсичност не е само од витално значење;тоа е возбудливо патување кон решавање на загатката за Алцхајмеровата болест и развој на идни терапии.
Aβ 1-42 е пептиден фрагмент од 42 аминокиселини кој е изведен од расцепувањето на амилоидниот претходник протеин (APP) со β- и γ-секретази.Aβ 1-42 е една од главните компоненти на амилоидните плаки кои се акумулираат во мозокот на пациентите со Алцхајмерова болест, невродегенеративно нарушување кое се карактеризира со когнитивно оштетување и губење на меморијата.Се покажа дека Aβ 1-42 има различни функции и примени во биолошките и биомедицинските истражувања, како што се:
1. Невротоксичност: Aβ 1-42 може да формира растворливи олигомери кои се способни да се врзат и да ја нарушат функцијата на невронските мембрани, рецептори и синапсите.Овие олигомери, исто така, можат да предизвикаат оксидативен стрес, воспаление и апоптоза кај невроните, што доведува до синаптичка загуба и смрт на невроните.Aβ 1-42 олигомерите се сметаат за повеќе невротоксични од другите форми на Aβ, како што е Aβ 1-40, кој е најзастапената форма на Aβ во мозокот.Се смета дека олигомерите Aβ 1-42, исто така, можат да се пропагираат од клетка до клетка, слично на прионите, и да предизвикаат погрешно преклопување и агрегација на други протеини, како што е тау, кој формира неврофибриларни заплеткувања кај Алцхајмерова болест.
Aβ 1-42 нашироко се смета за Aβ изоформа со највисока невротоксичност.Неколку експериментални студии ја покажаа невротоксичноста на Aβ 1-42 користејќи различни методи и модели.На пример, Лесне и сор.(Brain, 2013) го истражуваше формирањето и токсичноста на Aβ олигомерите, кои се растворливи агрегати на Aβ мономерите, и покажаа дека Aβ 1-42 олигомерите имаат посилен штетен ефект врз невронските синапси, што доведува до когнитивно опаѓање и губење на невроните.Ламберт и сор.(Зборник на Националната академија на науките, 1998) ја истакна невротоксичноста на олигомерите Aβ 1-42 и откри дека тие имаат силен токсичен ефект врз централниот нервен систем, веројатно со влијание на синапсите и невротрансмитерите.Волш и сор.(Природа, 2002) го покажа инхибиторниот ефект на Aβ 1-42 олигомерите на долгорочното потенцирање на хипокампусот (LTP) in vivo, што е клеточен механизам во основата на учењето и меморијата.Оваа инхибиција беше поврзана со оштетување на меморијата и учењето, нагласувајќи го влијанието на олигомерите Aβ 1-42 врз синаптичката пластичност.Шанкар и сор.(Nature Medicine, 2008) ги изолира димерите Aβ 1-42 директно од мозокот на Алцхајмеровата болест и го покажа нивниот ефект врз синаптичката пластичност и меморијата, обезбедувајќи емпириски докази за невротоксичноста на олигомерите Aβ 1-42.
Покрај тоа, Су и сор.(Молекуларна и клеточна токсикологија, 2019) изврши транскриптомичка и протеомична анализа на невротоксичноста индуцирана од Aβ 1-42 во клетките на невробластом SH-SY5Y.Тие идентификуваа неколку гени и протеини кои беа погодени од Aβ 1-42 во патеките поврзани со апоптотичниот процес, транслацијата на протеини, катаболичкиот процес на cAMP и одговорот на стресот на ендоплазматскиот ретикулум.Такеда и сор.(Истражување за биолошки елементи во трагови, 2020) ја истражуваше улогата на екстрацелуларниот Zn2+ во невротоксичноста индуцирана од Aβ 1-42 кај Алцхајмерова болест.Тие покажаа дека интрацелуларната токсичност на Zn2+ индуцирана од Aβ 1-42 беше забрзана со стареењето поради зголемувањето на екстрацелуларниот Zn2+ поврзано со возраста.Тие сугерираа дека Aβ 1-42 континуирано секретираниот од невронските терминали предизвикува когнитивен пад поврзан со возраста и невродегенерација преку интрацелуларна дисрегулација на Zn2+.Овие студии сугерираат дека Aβ 1-42 е клучен фактор во посредувањето на невротоксичноста и прогресијата на болеста кај Алцхајмеровата болест со тоа што влијае на различни молекуларни и клеточни процеси во мозокот.
2. Антимикробна активност: Пријавено е дека Aβ 1-42 има антимикробна активност против различни патогени, како што се бактерии, габи и вируси.Aβ 1-42 може да се поврзе и да ги наруши мембраните на микробните клетки, што доведува до нивна лиза и смрт.Aβ 1-42, исто така, може да го активира вродениот имунолошки систем и да регрутира воспалителни клетки на местото на инфекцијата.Некои студии сугерираат дека акумулацијата на Aβ во мозокот може да биде заштитна реакција на хронични инфекции или повреди.Меѓутоа, прекумерното или нерегулирано производство на Aβ, исто така, може да предизвика колатерално оштетување на клетките и ткивата домаќин.
Пријавено е дека Aβ 1-42 покажува антимикробна активност против низа патогени, како што се бактерии, габи и вируси, како што се Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans и Herpes simplex вирусот тип 1, преку интеракција со нивните мембрани и предизвикувајќи нивно нарушување и лиза.Кумар и сор.(Journal of Alzheimer's Disease, 2016) го покажа овој ефект покажувајќи дека Aβ 1-42 ја менува пропустливоста на мембраната и морфологијата на микробните клетки, што доведува до нивна смрт.Покрај неговото директно антимикробно дејство, Aβ 1-42 може исто така да го модулира вродениот имунолошки одговор и да регрутира воспалителни клетки на местото на инфекцијата.Соција и сор.(PLoS One, 2010) ја откри оваа улога известувајќи дека Aβ 1-42 го стимулира производството на проинфламаторни цитокини и хемокини, како што се интерлеукин-6 (IL-6), тумор некроза фактор-алфа (TNF-α), моноцити хемоатрактант протеин-1 (MCP-1) и макрофаг воспалителен протеин-1 алфа (MIP-1α), во микроглија и астроцити, главните имунолошки клетки во мозокот.
Слика 2. Aβ пептидите поседуваат антимикробна активност.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. Амилоидниот бета-протеин поврзан со Алцхајмерова болест е антимикробен пептид. PLoS One . 2010 март 3; 5 (3): e9505.)
Додека некои студии сугерираат дека акумулацијата на Aβ во мозокот може да биде заштитна реакција на хронични инфекции или повреди, бидејќи Aβ може да дејствува како антимикробен пептид (AMP) и да ги елиминира потенцијалните патогени, комплексната интеракција помеѓу Aβ и микробните елементи останува тема на истрага.Деликатната рамнотежа е нагласена со истражувањето на Moir et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2018), што сугерира дека неурамнотеженото или прекумерното производство на Aβ може ненамерно да им наштети на клетките и ткивата на домаќинот, рефлектирајќи ја сложената двојна природа на улогите на Aβ во инфекција и невродегенерација.Прекумерното или нерегулирано производство на Aβ може да доведе до негова агрегација и таложење во мозокот, формирајќи токсични олигомери и фибрили кои ја нарушуваат функцијата на невроните и предизвикуваат невроинфламација.Овие патолошки процеси се поврзани со когнитивно опаѓање и губење на меморијата кај Алцхајмерова болест, невродегенеративно нарушување кое се карактеризира со прогресивна деменција.Затоа, рамнотежата помеѓу корисните и штетните ефекти на Aβ е клучна за одржување на здравјето на мозокот и спречување на невродегенерација.
3. Извоз на железо: Се покажа дека Aβ 1-42 е вклучен во регулирањето на хомеостазата на железо во мозокот.Железото е суштински елемент за многу биолошки процеси, но вишокот на железо исто така може да предизвика оксидативен стрес и невродегенерација.Aβ 1-42 може да се врзе за железо и да го олесни неговото извоз од невроните преку феропортин, трансмембрански транспортер на железо.Ова може да помогне да се спречи акумулација на железо и токсичност во мозокот, бидејќи вишокот на железо може да предизвика оксидативен стрес и невродегенерација.Дуче и сор.(Cell, 2010) објави дека Aβ 1-42 се врзува за феропортин и ја зголемува неговата експресија и активност во невроните, што доведува до намалување на интрацелуларните нивоа на железо.Тие, исто така, покажаа дека Aβ 1-42 го намалува изразувањето на хепцидин, хормон кој го инхибира феропортин, во астроцитите, што дополнително го подобрува извозот на железо од невроните.Сепак, Aβ поврзан со железо, исто така, може да стане повеќе склон кон агрегација и таложење во екстрацелуларниот простор, формирајќи амилоидни плаки.Ајтон и сор.(Journal of Biological Chemistry, 2015) објави дека железото го промовира формирањето на Aβ олигомери и фибрили in vitro и in vivo.Тие, исто така, покажаа дека хелацијата на железо ја намалува агрегацијата и таложењето на Aβ кај трансгенските глувци.Затоа, рамнотежата помеѓу корисните и штетните ефекти на Aβ 1-42 врз хомеостазата на железо е клучна за одржување на здравјето на мозокот и спречување на невродегенерација.
Ние сме производител на полипептиди во Кина, со неколкугодишно зрело искуство во производството на полипептиди.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. е професионален производител на полипептидни суровини, кој може да обезбеди десетици илјади полипептидни суровини и исто така може да се прилагоди според потребите.Квалитетот на полипептидните производи е одличен, а чистотата може да достигне 98%, што е препознаено од корисниците ширум светот. Добредојдовте да се консултирате со нас.
