Ретатрутид е нов синтетички пептид кој е дизајниран да активира истовремено три клучни рецептори вклучени во хомеостазата на гликозата и енергетската рамнотежа: рецептор за глукагон (GCGR), гликоза-зависен инсулинотропен полипептиден рецептор (GIPR) и глукагон-како пептид-1-рецепт 1R) (Финан и сор., 2023 година, Медицинскиот весник на Нова Англија).Со таргетирање на овие рецептори, ретатрутидот ги имитира ефектите на нивните соодветни ендогени лиганди, глукагон, GIP и GLP-1, кои се хормони кои го регулираат метаболизмот на гликозата и телесната тежина во различни ткива, како што се панкреасот, црниот дроб, мозокот, масното ткиво и гастроинтестиналниот тракт (Дракер, 2023, Природа).
За разлика од ендогените лиганди, кои имаат краток полуживот, брза деградација од ензимот дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) и несакани несакани ефекти, како што се хипогликемија и гадење (Drucker, 2023, Nature), ретатрутидот е дизајниран да ги надмине овие ограничувања.Ретатрутид е фузионен пептид составен од модифицирана глукагонска секвенца поврзана со модифицирана GLP-1 секвенца преку GIP секвенца (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Модификациите вклучуваат замени и бришења на аминокиселини кои ја подобруваат стабилноста, моќта и селективноста на пептидот за трите рецептори (Финан и сор., 2023, Медицински весник на Нова Англија).
Ретатрутид покажа извонредни фармаколошки својства и терапевтска ефикасност кај дебелината и дијабетес тип 2 во претклиничките и клиничките студии.Кај животинските модели на дебелина и дијабетес, ретатрутидот покажа супериорни ефекти врз намалувањето на нивото на гликоза во крвта, стимулирање на секрецијата на инсулин, потиснување на секрецијата на глукагон, одложување на празнењето на желудникот, намалување на внесот на храна и телесна тежина во споредба со единечните или двојните агонисти на трите рецептори (Gault et al., 2023, Дијабетес, дебелина и метаболизам; Coskun et al., 2023a, Молекуларен метаболизам).Ретатрутид, исто така, го подобри липидниот профил, функцијата на црниот дроб, воспалението и кардиоваскуларните параметри кај овие животни (Gault et al., 2023, Дијабетес, дебелина и метаболизам; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).
Во клиничките испитувања на луѓе, ретатрутид исто така покажа ветувачки резултати кај дебели и дијабетични пациенти.Ретатрутид беше добро толериран и покажа дозно-зависни ефекти на намалување на нивото на гликоза во крвта, стимулирање на секрецијата на инсулин, потиснување на секрецијата на глукагон и намалување на апетитот во фаза 1 студија во која беа вклучени здрави доброволци и пациенти со дијабетес тип 2 (Coskun et al., 2023b, Diabetes Care ).Ретатрутид постигна до 17,5% просечно намалување на тежината на 24 недели во споредба со плацебо во фаза 2 студија во која беа вклучени пациенти со дебелина и прекумерна тежина.Ова губење на тежината беше придружено со подобрувања во гликемиската контрола, липидниот профил, функцијата на црниот дроб и квалитетот на животот (резултатите од фаза 2 на ретатрутид на Лили објавени во The New England Journal of Medicine покажуваат дека испитуваната молекула постигнала до 17,5% просечно намалување на тежината на 24 недели во возрасни со дебелина и прекумерна тежина., 2023).Ретатрутид исто така имаше поволен безбедносен профил без пријавени сериозни несакани настани или епизоди на хипогликемија.
Слика 1. Ретатрутид (LY3437943) со текот на времето ја инхибира вредноста на гликираниот хемоглобин A1c (HbA1c) (A) и телесната тежина (B).
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, роман троен GIP, GLP-1, и Агонист на рецепторот на глукагон кај луѓе со дијабетес тип 2: фаза 1б, мултицентрична, двојно слепа, плацебо-контролирана, рандомизирана, повеќекратна растечка доза. Лансет. 2022 ноември 26; 400 (10366): 1869-1881.)
Ретатрутид моментално е во развој од страна на Ели Лили и Компани како нов кандидат за лек за дебелина и дијабетес тип 2.Претставува нов пристап за таргетирање на повеќе рецептори вклучени во метаболизмот на гликозата и енергетскиот баланс со една молекула.Ретатрутид покажа извонредна ефикасност во модели на животни и човечки испитувања со добри профили за безбедност и подносливост.Потребни се дополнителни студии за да се потврдат неговите долгорочни придобивки и потенцијалните ризици кај поголемите и поразновидни популации.Ретатрутид може да понуди нова опција за пациенти кои се борат со дебелина и дијабетес и имаат потреба од поефикасни третмани.
Ние сме производител на полипептиди во Кина, со неколкугодишно зрело искуство во производството на полипептиди.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. е професионален производител на полипептидни суровини, кој може да обезбеди десетици илјади полипептидни суровини и исто така може да се прилагоди според потребите.Квалитетот на полипептидните производи е одличен, а чистотата може да достигне 98%, што е препознаено од корисниците ширум светот. Добредојдовте да се консултирате со нас.
